利用PVP 良好的溶解性、增溶性、生理相溶性、黏結能力及絡合能力等性能,在醫藥醫療衛生領域中,可用作黏結劑、賦形劑、包衣劑、崩解劑、助溶劑、殺菌消毒劑、增溶劑、緩釋劑、膠囊外殼、分散穩定劑、成膜劑等。在一些發達國家,如美國、德國、日本等,PVP 在醫藥醫療衛生領域中的應用約占PVP 消費總量的40%-55% 。目前,PVP 在醫藥醫療。
衛生領域中的用量及作用如下表:
劑型 | 含PVP 成分 | PVP 含量(%質量) | 主要作用 |
片劑 | PVP-K30 | 0.5-5 | 黏合、增溶、賦形 |
顆粒 | PVP-K30 | 0.5-5 | 黏合、增溶、賦形 |
包衣劑 | PVP-K30 | 0.5-2 | 藥片(丸)外衣,成膜劑 |
膠囊 | PVP-K30 | 1-2 | 幫助成粒,保護劑,崩解劑 |
共沉淀劑 | PVP-K15 | —— | 提高溶出速度 |
注射劑 | PVP-K15 | 5-15 | 助溶、分散 |
口服液 | PVP-K15,K60 | —— | 分散、增稠 |
服用藥片 | PVP-K30,K90 | 2-10 | 增加藥效、減少刺激 |
殺菌消毒劑 | PVP-I | —— | 殺菌、消毒、減少毒性、刺激性 |
含片 | PVP-K30,K6- | 0.5-5 | 賦形、緩釋 |
PVP 作為藥物輔料的應用
PVP 具有很好的黏接性能和很強的溶解能力。PVP 形成的片劑,服用后在消化道中,首先快速溶解,使藥片局部膨脹而崩解,釋放出藥物碎片,進而加速了藥物的溶解吸收,起到迅速發揮藥效的作用。PVP 能溶于水及多數有機溶劑。正由于這些原因,PVP 已在藥物片劑中廣泛使用,尤其是在國外,使用PVP 做片劑黏合的常見藥物舉例如下:
復方磺胺甲惡唑、阿司匹林、復方阿司匹林、撲熱息痛、維生素C 、潘生丁、二甲基四環素、可樂定、苯磺酰胺、復方止痛、咀嚼片為例加以說明,其配方如下:
氫氧化鋁干膠 0.4g
氫氧化鎂細粉 0.08g
糖粉 0.02g
甘露醇細粉 0.2g
10%PVP 乙醇(50%)溶液 0.03g
硬脂酸鎂 0.015g
薄荷油 0.0005g
作為藥物片劑黏接劑的PVP 主要是PVP-K30,其用量隨藥物片劑機械強度的要求和藥物本身的性質而定,一般為0.5%-5% 。
PVP 作為藥物輔料的另一個重要的用途是共沉淀劑,有些藥物藥效好,但其致命的缺點是在水中的溶解度很小,導致其生物利用率大大降低,使用某些水溶性物質與這些藥物共沉淀,進而提高藥物的溶解度和溶解速度,達到減小劑量、提高療效的效果。作為難溶藥物的共沉淀劑,PVP 正得到廣泛的應用。
PVP 作為藥物共沉淀劑的主要原因是利用PVP 分子中的羰基O 可以與難溶藥物分子中的活潑氫鍵結合在一起,一方面使相對較小藥物分子成為無定形的狀態進入PVP 大分子,另一方面,氫鍵并沒有改變PVP 易溶于水的性質,所以結果就使得難溶的藥物分子通過氫鍵分散于PVP 大分子中,使其變得容易溶解,一些難溶藥物與PVP 形成共沉淀物后溶解度得變化情況如下:
藥物名稱 與PVP 共沉淀物比例 溶解度提高得倍數
苯妥英1:5 2.3
阿嗎啉1:5 38
利血平(297-420um )1:3 15
難溶藥物在人體內溶解度的提高也相應地提高了藥物地生物利用率,如苯妥英與PVP 共沉淀后生物利用率增加了1.55 倍,難溶藥物共沉淀后溶解度提高地倍數與PVP 分子量及PVP 用量有關。在PVP 用量(質量)相同地情況下,藥物溶解度增加幅度按PVP-K15>PVPK30>PVPK90 的順序減小,這是因為PVP 本身的增溶作用按PVP-K15>PVPK30>PVPK90 的順序變化,一般情況下PVP-K15 用的比較多。
難溶藥物與PVP 共沉淀物溶解度增加隨PVP 用量的變化比較復雜,對于一定分子量的PVP,每個PVP 分子能結合的藥物的分子數是一定的,難溶藥物往往具有一定的晶體狀態,PVP 的用量不足以結合一定量的藥物而使其處于無定形分散狀態時,藥物仍以結晶狀態為主,而溶解度變化不大。PVP 必須達到一定含量才能時藥物表現為無定形分散體系,其溶解度才能明顯增加,才能達到快速溶解吸收的目的。而不同的藥物,達到與PVP 共沉淀時無定形分散的PVP 含量時不一樣的,如乙酸環已胺的這一數值時70%,可以通過PVP 共沉淀的方法來增加在人體的溶解度和生物利用率的藥物還有B- 胡蘿卜素、氯霉素、地塞米松、氫化潑尼松、鏈霉素、四環素、睪丸素。
同樣,利用PVP 分子與藥物分子間的氫鍵締合作用可以起到與增溶、速效相反的延效、緩釋作用、控制PVP 分子與藥物分子間的締合程度,可以使締合后藥物分子在人體內緩慢地釋放出來,延緩其溶解速度,起到延長藥效地作用。PVP 對青霉素、氯霉素、胰島素、水楊酸鈉、普魯卡因,可的松等藥物都有延長藥效的作用。
PVP 在固體藥物中除了可作為藥物的黏結劑、增溶劑、崩解劑、延效劑外,還可以用作藥膜外衣和藥囊外殼及控釋膜。用PVP 做成的藥膜外衣與膠囊外殼在干燥的環境中不易破裂,適當用量的PVP 與其他不溶性聚合物一起做成不同厚度與不同孔徑的滲透性膜,可調節藥劑通過膜的速率,進而可達到控釋藥效的作用。
PVP 在液體藥物中的應用
除了上述PVP 在固體藥物中的諸多應用外,PVP 在注射液及眼藥中也有重要的作用。例如PVP 用于一些注射液中,由于它和藥物之間的締合作用,使其一方面起到助溶的作用,另一方面,對于某些放置時間過長就會結晶出或沉淀出來的藥劑,PVP 可以起到分散穩定的作用。PVPK17 用于眼藥中可以減少對眼睛的刺激性,延長眼藥的作用時間。